Autres dossiers
Autres dossiers
dossier réalisé par Emilie Dargentolle, Jean Marc Fortier, Virginie Greniani, Adeline Otter.
Introduction
I. Les origines de l'aspirine
1. Du saule à l'aspirine
2. Quelques chiffres
II. Quelques exemples de médicaments dérivants de composés naturels
1. La morphine
2. L'hydrocortisone
3. Le paracétamol
4. L'ibuprofène
5. La quinine
III. La synthèse industrielle de l'aspirine
IV. La synthèse de l'aspirine au laboratoire
1. La préparation
2. La purification
3. L'identification
V. Mode d'action de l'aspirine
1. Inflammation, douleur, fièvre
2. Action anti-inflammatoire
3. Action antiagrégeant plaquettaire
4. Effets secondaires
5. Vers une meilleure tolérance de l'aspirine
VI. Les différentes formulations de l'aspirine
1. La simple aspirine
2. L'aspirine effervescente tamponnée
3. L'aspirine dragéifiée
4. L'aspirine "vitaminée"
5. Un "dérivé" de l'aspirine
VII. Les informations apportées par l'étiquette de la boite de médicaments
IntroductionL'aspirine reste le médicament le plus ancien et le plus consommé au monde, avec une production annuelle d'environ 40 000 tonnes (80 milliards de comprimés) et un chiffre d'affaires de un milliard. En France, la consommation est de 1 500 tonnes, soit environ 30 g par personne.
Malgré tout ceci, l'aspirine n'a pas fini de livrer tous ses secrets. En 1971, un professeur de pharmacologie londonien (John Vane), découvre le mécanisme d'action de l'aspirine, ce qui lui valut le prix Nobel de médecine en 1982.
I. Les origines de l'aspirine1. Du saule à l'aspirine
Son histoire remonte à 2 400 ans, au temps d'Hypocrate où l'on utilisait des décoctions de feuille de saule, réputées pour leur vertus contre la fièvre et les douleurs.
En 1763, un révérend britannique Edward Stone, fait une déclaration devant la "Royal Society", et confirme ainsi les propriétés fébrifuges de l'infusion de feuilles de saule. La "signature" du saule donne même une indication complémentaire: son écorce doit être utile contre les rhumatismes puisqu'elle provient de "branches souples et flexibles se laissant travailler facilement".
En 1829, Leroux, pharmacien à Vitry le François, isole le principe actif de l'écorce de saule: la SALICINE. Cette dernière sera ensuite extraite d'une fleur, la "reine des prés".
Ensuite, plusieurs chimistes (en Suisse, France ou USA) transforment la salicine en Aldéhyde, puis en acide salicylique.
En 1853, transformation à Strasbourg en acide acétylsalicylique par Von Gerhardt. L'aspirine est née, mais ce travail est sans suite.
En 1875, utilisation du salicylate de sodium contre les rhumatismes articulaires.
La firm allemande BAYER mobilise sa recherche et crée le premier laboratoire de pharmacie industrielle.
En 1897, Hoffmann reprend les travaux de Gerhardt et met au point un nouveau procédé de fabrication d'aspirine donnant un sûr et stable.
Le 1er Février 1899, l'aspirine était lancée sur le marché, marque déposée par BAYER.
L'origine de ce nom est la suivante:
- A pour Acétyl
- SPIR pour Spirea, nom latin de la famille de la Reine de prés
- RINE, suffixe classique en chimie industrielle (idem morphine, digitaline. . .)
La firme BAYER a gardé le monopole de la marque jusqu'à la première guerre mondiale. Après la guerre de 14-18, les droits de Bayer sont saisis et la marque tombe dans le domaine public.
2.Quelques chiffres:
Rhone-Poulenc est le seul fabriquant français d'acide acétylsalicylique. Son unité de Saint-Fons (banlieue de Lyon) d'une capacité de 6 500 tonnes par ans, est en fait le deuxième producteur mondial derrière Monsanto. Rhone-Poulenc fournit 95 % de sa production vers l'Europe, l'Asie, le Canada et les USA.
230 spécialités vendues en France renferment de l'aspirine en tant que principe actif (la molécule pouvant ensuite être modifiée).
II. Quelques exemples de médicaments dérivant de composés naturels1.La morphine
C'est le principal alcaloïde de l'opium, qui en renferme 10% de son poid. Elle fut découverte en 1804 par Seguin; elle se présente sous forme de cristaux insoluble, donnant avec les acides des sel solubles. Son action sur le système nerveux se manifeste par une brève période d'exitation, suivie d'une suppression de la sensation douloureuse. Cette proptiété est employée dans le traitement de toutes les douleurs violentes (spasmes, algiesdes cancéreux, ect.), mais la morphine est un stupéfiant: son action sur l'organisme s'émousse à la longue, et les doses doivent être augmentées, aboutissant à un état de besoin. Elle est employée en ingections et sert à la préparation de nombreux dérivés (diamorphine, codéine, codéthyline).
Le médicament Skenan est le plus connu est médicament donc le principe actif est la morphine.
2. L'hydrocortisone
C'est l'une des hormones naturelles de la cortisurrénale.
Synthétisée depuis 1950, l'hydrocortisone est employée en thérapeutique soit pour suppléer une sécrétion insuffisante, soit comme anti-inflamatoire. Dans cette dernière utilisation, elle est surtout la base de dérivés plus actifs qu'elle et d'emploi plus aisé.
Elle est proche de la cortisone mais plus active.
Elle est présente dans l'Hydrocortisone Rousseau.
3. Le paracétamol
C'est un dérivé de l'aniline aux propriétés analgésiques et antipyrétiques.
Les médicament contenant du paracétamol sont préconisé dans les maladies avec douleurs ou fièvre telles que états grippaux, courbatures, maux de tête, douleurs dentaires, règles douloureuses.
On peut le trouver dans de nombreux mécicaments tel que Efferalgan, Doliprane et Diantalvic.
4. L'ibuprofène
C'est un antalgique trés puissant contenu par les médicaments Nureflex et Algifene.
5. La quinine
C'est le principal alcoïde des quinquinas, isolé en 1820 par Pelletier et Caventou. Elle est utilisée sous forme de sulfate, chlorhydrates et bromhydrates. Son indication principale est le paludisme; mais la quinine touche à peu près uniquement la forme libre et asexuée du parasite; elle est donc active dans les crise aiguës, mais non préventive. Elle est en outre employée comme antipyrétique dans les affections grippale, comme stomachique et ocytocique.
Elle est présente dans le médicament Quinine Lafran.
III. La synthèse industrielle de l'aspirine
1 2 3 4 5 6 Synthèse Cristallisation séparation solide / liquide Séchage Séparation gaz / solide Mise en forme
IV. La synthèse de l'aspirine au laboratoire1. Préparation
Par des opérations d'extractions successives, le chimiste isole une molécule d'action d'une matière première naturelle.
Par des opérations de synthèses, il tente d'inventer totalement de nouvelles molécules, de copier et/ou d'améliorer la structure de molécules naturelles connues, pour augmenter leur efficacité thérapeutique ou leur tolérance.
Quand les chimistes et les pharmacologues connaissent les cibles biologiques impliquées dans nos maladies, ils imaginent des molécules inédites adaptées.
2. La purification
Il faut séparer le produit voulut des autres constituants indésirables, c'est à dire les impuretés auxquelles il est mélangé.
Pour ceci, on utilise les méthodes séparatrices suivantes:
- la distillation fractionnée, qui consiste à séparer les liquides dont les températures d'ébullition sont différentes, par cycles de chauffage (évaporation) et de refroidissement (condensation), avec une colonne à distiller.
- la cristallisation, consistant à dissoudre à chaud les produits solides impurs dans un solvant, puis par refroidissement les produits purs cristallisent alors que les impurs restent en solution, si ils ont une solubilité différente de celle du produit pur.
- les méthodes chromatographiques, séparent les constituants d'un mélange entre phase mobile qui les solubilise et les entraîne, et une phase fixe qui les sépare les unes des autres.
Dans tout les cas, on ne peut jamais atteindre la pureté absolue.
3. Identification
Afin d'identifier le produit obtenu, les chimistes peuvent utiliser différentes méthodes
- la chromatographie
- le spectre infrarouge
- le spectrographe de masse, qui , comme son nom l'indique, permet de déterminer la masse molaire
- le spectre de RMN (résonance magnétique)
V. Mode d'action de l'aspirine1.Inflammation, douleur, fièvre
L'aspirine agit efficacement sur ces 3 maux. On pourrait ajouter une autre quantité impressionnante d'affections qui vont de la grippe aux rhumatismes inflammatoires, à l'arthrose, aux migraines, sciatiques, lumbagos, douleurs dentaires,...
L'aspirine est absorbée par la muqueuse gastrique ou par la paroi intestinale. Les molécules passent dans le sang, puis obligatoirement dans le foie, avant d'être distribuées à tout l'organisme et éliminées ensuite par les urines.
La demi-vie de l'aspirine dans l'organisme est de quelques heures. Il faut donc répartir régulièrement les prises en cas de besoin.
2.Action anti-inflammatoire
L'inflammation est une réponse locale de l'organisme face à une agression, soit d'origine infectieuse, mécanique (telle que brûlure ou piqûre), soit traumatique, immunologique ou allergique, la réaction inflammatoire sera la même, quel qu'en soit la cause et la réaction anti-inflammatoire qui suivra va mettre en jeu des processus très complexes.
Les prostaglandines, sécrétées par tous les tissus en réponse à une agression de l'organisme, sont des substances biologiques douées de propriétés variées et puissantes. Ces prostaglandines provoquent rougeurs, oedèmes, douleurs et fièvre. On peut résumer le schéma d'une inflammation par: corps étrangers, dilations vasculaires, migrations cellulaires (globules blancs entre autres), sécrétions de prostaglandine (pour accroître la mobilité et l'activité des cellules neutralisant les corps étrangers), douleurs, fièvre, et perturbations du processus jusqu'à la disparition de l'agent étranger.
L'aspirine inhibe la synthèse des prostaglandines en agissant sur une enzyme régulant leur synthèse. Ceci explique l'action essentielle de l'aspirine: antalgique (antidouleur) et antipyrétique (antifièvre).
3.L'action antiagrégant plaquettaire
L'aspirine est également un puissant inhibiteur de l'agrégation des plaquettes sanguines en inhibant la tromboxane A2 sécrétée par les plaquettes et responsable de leur agrégation.
L'aspirine empêche la formation de caillot sanguin et cet effet inhibiteur dure 8 à 10 jours (durée de vie d'une plaquette) pour une prise moyenne d'aspirine.
L'aspirine pourrait, au moins au niveau du principe, jouer un nouveau rôle en médecine: celui de protecteur dans les maladies à thrombose: infarctus du myocarde ou accidents vasculaires cérébraux.
L'aspirine n'a donc pas fini de nous surprendre. C'est un médicament exceptionnel. Un pharmacologue a même écrit "l'avenir de l'aspirine s'annonce encore plus prometteur que son passé", mais nombre de pharmacologues estiment qu'actuellement, en raison de ses nombreux effets secondaires, l'aspirine aurait beaucoup de mal à franchir les différentes étapes conduisant à l'autorisation de mise sur le marché.
4.Les effets secondaires
L'aspirine migre dans tout l'organisme.
- Toxicité gastrique: chez certains sujets, elle provoque des douleurs, des vomissements ou des nausées. Au niveau de la paroi de l'estomac, elle peut provoquer des saignements et des ulcères, ou accentuer des liaisons préexistantes.
- Action sur la coagulation du sang: elle accentue les tendances hémorragiques en prolongeant le temps de saignement.
(Le fils de Nicolas II, dernier star de Russie, était atteint d'hémophilie et souffrait de douleurs articulaires dues aux saignements. Ses médecins lui prescrivirent de l'aspirine, ce qui ne fit qu'aggraver le mal. Raspoutine réussit à convaincre le couple impérial d'abandonner cette drogue moderne. La santé de l'enfant s'améliora et le mérite en fut attribué à Raspoutine, dont l'ascendant sur la Cour ne fit que s'accroître...)5. Vers une meilleur tolérance de l'aspirine
Les pharmacologues se sont d'abord attaqués à la toxine gastrique en imaginant de nouvelles formulations pour réduire son temps de contact avec la muqueuse gastrique et faciliter son absorption.
- Formes solubles
- Comprimés effervescents: double avantage pour cette forme: moindre irritation pour l'estomac et sécurité chez les enfants qui rejettent immédiatement le comprimé en cas d'absorption.
Ces deux formes procurent une action rapide.
- Forme entériques: les comprimés sont enrobés dans une particule résistant à l'acidité gastrique. Elle est libérée lentement dans l'intestin, ce qui procure une action calmante prolongée, bien adaptée aux douleurs chroniques rhumatismales.
VI. Les différentes formulations de l'aspirine1. La simple aspirine
L'aspirine est commercialisée sous forme de poudre et de comprimés.
- L'aspirine soluble: elle existe en comprimés ou sachets de poudre. L'excipient qui amalgame le principe actif contient souvent de l'amidon; dans le cas des comprimés, la silice permet la mise en forme.
- L'aspirine à croquer: l'excipient est dans ce cas du palmitostérate de glycérol ou du saccharinate de sodium. La prise d'aspirine est rendue plus agréable par l'addition de certains arômes (pêche-abricot, orange) et de sucre.
2. L'aspirine effervescente tamponnée
Dès l'introduction dans l'eau d'un comprimé, nous constatons une effervescence. Le gaz dégagé est du dioxyde de carbone.
La faible solubilité de l'aspirine rend sa dissolution lente et difficile. Sa mise en solution est facilitée par l'addition, dans son conditionnement, d'hydrogénocarbonate (bicarbonate) de sodium: NaHCO3. Les ions hydrogénocarbonate appartiennent à deux couples acide/base :
H2CO3 / HCO3-, pKa1 = 6,35 HCO3- / CO32-, pKa2 = 10,32
Sur le schéma, les espèces présentes en quantité importante au moment de la dissolution sont encadrées. L'acide le plus fort est l'acide acétylsalicylique HA; la base la plus forte est l'ion hydrogénocarbonate. L'acide carbonique H2CO3 est instable et se décompose en eau et dioxyde de carbone :
3. L'aspirine dragéifiée
Ces comprimés sont dits "gastrorésistants". Enrobés d'un composé résistant au suc gastrique de pH=1,5, ils libèrent l'acide acétylsalicylique au niveau de la deuxième partie du duodénum où il est alors absorbé et passe dans le plasma sanguin. Ces comprimés sont utilisés lors de thérapeutiques prolongées afin d'éviter les agressions gastriques continues au niveau de la muqueuse de l'estomac.
4. L'aspirine "vitaminée"
On trouve dans le commerce de l'aspirine vitaminée. La vitamine ajoutée à la préparation est le plus souvent la vitamine C, c'est-à-dire l'acide ascorbique.
Les proportions sont de 300 mg à 500 mg d'aspirine pour 200 mg de vitamine C. Lors de la mise en solution d'un comprimé d'aspirine effervescente vitaminée, l'acide ascorbique réagit également avec les ions hydrogénocarbonates.
5. Un "dérivé" de l'aspirine
Le principe actif de l'Aspégic 250 est l'acétylsalicylate de lysine; l'excipient est composé entre autres de glycine et d'arôme de mandarine:
Les deux ions se "séparent" à la mise en solution; l'acétylsalicylate est transformé en acide acétylsalicylique dans le milieu acide de l'estomac et passe dans le plasma.
Ce médicament est indiqué dans le cas d'un régime hyposodé (régime sans "sel"), car il n'apporte pas d'ions sodium, à la différence de l'aspirine tamponnée effervescente ( Na+, HCO3- ).
VII. Les informations apportées par l'étiquette de la boite de médicaments.
- Indications thérapeutiques
Anti-douleur, anti-fièvre, anti-inflammatoire, antiagrégant plaquettaire,...
Le choix de la forme galénique administrée (comprimés simples, effervescents, comprimés enrobés, poudre soluble,...) et la fonction de l'effet thérapeutique.
Ainsi que la nature de cet effet, la rapidité et la duré de l'action.- Contre-indications
Comme tout médicament, l'aspirine est une substance étrangère active sur l'organisme. De plus, chaque individu réagit différemment face à un corps étranger, c'est pourquoi certains ne doivent pas prendre d'aspirine (ou en quantité minime)
- Précautions d'emploi
Cette partie donne des recommandations d'utilisation et conseille de prendre en considération le cas de chaque personne.
- Mise en garde
Les inconvénients de l'aspirine: doses trop élevées et/ou associées à d'autres médicaments.
- Effets indésirables
Effets secondaires, lors de réactions inhabituelles il faut arrêter le traitement.
- Posologie
Elle est spécifique au médicament.
Quantités par jour : habituellement prescrites en fonction du poids (différence entre les adultes et les enfants)
- Composition chimique du médicament
Nos "sources" :
